Das Massachusetts General Hospital (MGH) gab gestern die weltweit erste erfolgreiche Transplantation einer gentechnisch veränderten Schweineniere in einen 62-jährigen Mann mit Nierenerkrankung im Endstadium bekannt. Am Samstag, den 16. März, wurde die vierstündige Operation vom Mass General Transplant Center durchgeführt. Der Eingriff ist ein wichtiger Meilenstein in dem Bemühen, den Betroffenen mehr leicht verfügbare Organe zur Verfügung zu stellen.

Unter Leitung von Leonardo V. Riella, MD, PhD, Medizinischer Direktor für Nierentransplantation, Tatsuo Kawai, MD, PhD, Direktor des Legorreta-Zentrums für klinische Transplantationstoleranz, sowie Nahel Elias, MD, Interimschef für Transplantationschirurgie und chirurgischer Direktor für Nierentransplantation, wurde eine genetisch veränderte Schweineniere mit 69 genomischen Veränderungen erfolgreich in einen lebenden Patienten transplantiert.

Das Mass General Brigham kann auf eine langjährige Geschichte im Bereich der Organtransplantation zurückblicken, darunter die weltweit erste erfolgreiche menschliche Organtransplantation (Niere), die 1954 im Brigham and Women's Hospital durchgeführt wurde, und die landesweit erste Penistransplantation, die 2016 im MGH durchgeführt wurde.

"Die Forschenden und Kliniker des Mass General Brigham verschieben ständig die Grenzen der Wissenschaft, um die Medizin zu verändern und wichtige Gesundheitsprobleme zu lösen, mit denen unsere Patienten in ihrem täglichen Leben konfrontiert sind", sagte Anne Klibanski, MD, Präsidentin und CEO des Mass General Brigham. "Fast sieben Jahrzehnte nach der ersten erfolgreichen Nierentransplantation haben unsere Kliniker einmal mehr unser Engagement für innovative Behandlungen unter Beweis gestellt und dazu beigetragen, die Krankheitslast für unsere Patienten und andere Menschen auf der ganzen Welt zu lindern."

"Das unermüdliche Engagement unserer Kliniker, Forscher und Wissenschaftler für die Verbesserung des Lebens unserer Transplantationspatienten - sowohl der jetzigen als auch der zukünftigen - ist das Herz und die Seele der akademischen Medizin und das, was es bedeutet, am Mass General Brigham zu arbeiten und zu versorgen", sagte David F. M. Brown, MD, President, Academic Medical Centers, Mass General Brigham. "Wir sind dem unglaublichen Personal in unseren Krankenhäusern, das zum Erfolg dieser Operation beigetragen hat, und dem Patienten für seine Tapferkeit und seinen Mut sehr dankbar."

"Der Erfolg dieser Transplantation ist der Höhepunkt der Bemühungen von Tausenden von Wissenschaftlern und Ärzten über mehrere Jahrzehnte. Wir sind privilegiert, dass wir bei diesem Meilenstein eine wichtige Rolle gespielt haben. Wir hoffen, dass dieser Transplantationsansatz für Millionen von Patienten auf der ganzen Welt, die an Nierenversagen leiden, ein Rettungsanker sein wird", sagte Kawai.

Die Schweineniere wurde von eGenesis aus Cambridge, Massachusetts, zur Verfügung gestellt und stammte von einem Spenderschwein, das mit der CRISPR-Cas9-Technologie genetisch verändert wurde, um schädliche Schweinegene zu entfernen und bestimmte menschliche Gene hinzuzufügen, um die Kompatibilität mit dem Menschen zu verbessern. Außerdem inaktivierten die Wissenschaftler:innen die endogenen Retroviren des Schweins im Spender, um jegliches Infektionsrisiko für den Menschen auszuschließen. In den vergangenen fünf Jahren haben das MGH und eGenesis umfangreiche gemeinsame Forschungsarbeiten durchgeführt.

"Wir sind dankbar für den mutigen Beitrag des Patienten und für den Fortschritt der Transplantationswissenschaft", sagte Mike Curtis, Chief Executive Officer von eGenesis. "Wir gratulieren unseren Mitarbeitern am MGH zu diesem historischen Meilenstein. Wir würdigen auch die Arbeit und das Engagement des eGenesis-Teams, das diesen Erfolg möglich gemacht hat. Dies stellt eine neue Grenze in der Medizin dar und zeigt das Potenzial der Genomtechnik, das Leben von Millionen von Patienten auf der ganzen Welt, die an Nierenversagen leiden, zu verändern."

"Diese bahnbrechende Transplantation wäre nicht möglich gewesen ohne die Zusammenarbeit und den Einsatz mehrerer Teams und Spezialisten am MGH, darunter Ärzte, Chirurgen, Wissenschaftler, Anästhesisten und Krankenschwestern. Sie waren an der Koordinierung der Betreuung des Patienten bei der Vorbereitung auf die Transplantation, der Begleitung während der Operation und der Pflege nach der Operation beteiligt", sagte Elias.

Dieser erfolgreiche Eingriff an einem lebenden Empfänger ist ein historischer Meilenstein auf dem aufstrebenden Gebiet der Xenotransplantation - der Transplantation von Organen oder Geweben von einer Spezies auf eine andere - als mögliche Lösung für den weltweiten Organmangel. Nach Angaben des United Network for Organ Sharing (UNOS) warten in den USA mehr als 100.000 Menschen auf ein Spenderorgan, und jeden Tag sterben 17 Menschen, die auf ein Organ warten. Eine Niere ist das häufigste Organ, das für eine Transplantation benötigt wird, und die Rate der Nierenerkrankungen im Endstadium wird in den USA bis 2030 schätzungsweise um 29 bis 68 Prozent ansteigen, so die im Journal of the American Society of Nephrology veröffentlichte Literatur.

Der Patient, Richard 'Rick' Slayman aus Weymouth, Massachusetts, erholt sich gut im MGH und wird voraussichtlich bald entlassen werden. "Der eigentliche Held ist heute der Patient, Herr Slayman, denn der Erfolg dieser bahnbrechenden Operation, die einst als unvorstellbar galt, wäre ohne seinen Mut und seine Bereitschaft, sich auf eine Reise in medizinisches Neuland zu begeben, nicht möglich gewesen. Während die weltweite medizinische Gemeinschaft diese monumentale Leistung feiert, wird Herr Slayman zu einem Leuchtturm der Hoffnung für zahllose Menschen, die an einer Nierenerkrankung im Endstadium leiden, und eröffnet eine neue Dimension der Organtransplantation", sagte Joren C. Madsen, MD, DPhil, Direktor des MGH-Transplantationszentrums.

Slayman sagte in einer Erklärung: "Ich bin seit elf Jahren Patient des Mass General Transplant Center und habe größtes Vertrauen in die Ärzte, Krankenschwestern und das klinische Personal, die sich um mich gekümmert haben. Als meine transplantierte Niere im Jahr 2023 zu versagen begann, vertraute ich erneut darauf, dass mein Behandlungsteam im MGH meine Lebensqualität nicht nur verbessern, sondern auch verlängern würde. Mein Nephrologe, Dr. Winfred Williams, MD, und das Team des Transplantationszentrums schlugen eine Schweinenierentransplantation vor und erklärten mir sorgfältig die Vor- und Nachteile dieses Verfahrens. Ich sah darin nicht nur eine Möglichkeit, mir zu helfen, sondern auch den Tausenden von Menschen Hoffnung zu geben, die eine Transplantation benötigen, um zu überleben. Ich möchte allen am MGH danken, die sich um mich gekümmert haben, insbesondere Dr. Williams, Dr. Kawai, dem Chirurgen, der meine erste Nierentransplantation und jetzt diese durchgeführt hat, und Dr. Riella, der die Logistik hinter dieser neuen Transplantation organisiert hat. Sie haben mich bei jedem Schritt dieser Reise unterstützt, und ich bin zuversichtlich, dass sie dies auch weiterhin tun werden."

Slayman, der seit vielen Jahren mit Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck lebt, erhielt bereits im Dezember 2018 am MGH eine Nierentransplantation von einem verstorbenen menschlichen Spender, die von Kawai durchgeführt wurde, nachdem er sieben Jahre zuvor an der Dialyse war. Die transplantierte Niere zeigte etwa fünf Jahre später Anzeichen von Versagen und Slayman nahm die Dialyse im Mai 2023 wieder auf. Seit der Wiederaufnahme der Dialyse traten bei ihm immer wieder Komplikationen am Dialysegefäßzugang auf, so dass er alle zwei Wochen zur Gerinnselentfernung und zu chirurgischen Eingriffen ins Krankenhaus musste, was seine Lebensqualität erheblich beeinträchtigte und ein häufiges Problem bei Dialysepatienten darstellt.

"Der anhaltende Erfolg dieser bahnbrechenden Nierentransplantation ist ein echter Meilenstein auf dem Gebiet der Transplantation. Er stellt auch einen potenziellen Durchbruch bei der Lösung eines der hartnäckigsten Probleme in unserem Bereich dar, nämlich des ungleichen Zugangs von Patienten aus ethnischen Minderheiten zur Nierentransplantation aufgrund des extremen Mangels an Spenderorganen und anderer systembedingter Hindernisse. Diese gesundheitliche Ungleichheit ist seit über 30 Jahren das Ziel zahlreicher nationaler politischer Initiativen - mit nur begrenztem Erfolg. Ein reichliches Angebot an Organen, das sich aus diesem technologischen Fortschritt ergibt, kann viel dazu beitragen, endlich gesundheitliche Chancengleichheit zu erreichen und allen bedürftigen Patienten die beste Lösung für Nierenversagen - eine gut funktionierende Niere - zu bieten. Ich gratuliere Herrn Slayman, der seit vielen Jahren mein Patient ist, zu seinem Mut, ein Wegbereiter auf dem Gebiet der Transplantation zu werden", sagte Williams.

Der Eingriff wurde im Rahmen eines einzigen Expanded-Access-Protokolls (EAP) der FDA - bekannt als Compassionate Use - durchgeführt, das einem einzelnen Patienten oder einer Gruppe von Patienten mit schweren, lebensbedrohlichen Krankheiten oder Zuständen gewährt wird, um Zugang zu experimentellen Behandlungen oder Studien zu erhalten, wenn keine vergleichbaren Behandlungsmöglichkeiten oder Therapien existieren. Herr Slayman erhielt außerdem eine Infusion mit den neuartigen Immunsuppressiva.

Riella leitete die Gruppe von Ärzten des Mass General Transplant Center bei der Beantragung des EAP, das von der FDA streng geprüft wurde, bevor es Ende Februar genehmigt wurde. Zusammengenommen verfügen die Transplantationsmediziner und -chirurgen des MGH über fast 30 Jahre Erfahrung in der Xenotransplantationsforschung.

"Siebzig Jahre nach der ersten Nierentransplantation und sechs Jahrzehnte nach dem Aufkommen der immunsuppressiven Medikamente stehen wir kurz vor einem monumentalen Durchbruch in der Transplantation. Allein am MGH stehen über 1 400 Patienten auf der Warteliste für eine Nierentransplantation. Einige dieser Patienten werden leider sterben oder aufgrund der langen Wartezeit an der Dialyse zu krank für eine Transplantation sein. Ich bin fest davon überzeugt, dass die Xenotransplantation eine vielversprechende Lösung für die Krise des Organmangels darstellt", so Riella.

Übersetzung: DIATRA